ZONA PRIANGAN - Ketika dua bersaudara jatuh sakit parah karena Covid-19 pada waktu yang sama di bulan Maret, dokter mereka bingung. Keduanya muda - berusia 29 dan 31 tahun - dan sehat. Namun dalam beberapa hari mereka tidak bisa bernapas sendiri dan tragisnya, salah seorang dari mereka meninggal.
Dua minggu kemudian, ketika pasangan kedua dari saudara laki-laki yang tertular Covid-19, keduanya berusia 20-an, juga muncul di Belanda, ahli genetika dipanggil untuk menyelidiki.
Apa yang mereka temukan adalah jalur yang mengarah dari kasus parah, variasi genetik, dan perbedaan jenis kelamin hingga hilangnya fungsi kekebalan yang pada akhirnya dapat menghasilkan pendekatan baru untuk merawat ribuan pasien virus Corona.
Baca Juga: Masih Bingung Apa Itu Deals Sekitarmu ShopeePay? Simak Tips & Triknya
Benang merah dalam penelitian ini adalah kurangnya zat yang disebut interferon yang membantu mengatur pertahanan tubuh terhadap patogen virus dan dapat diinfuskan untuk mengobati kondisi seperti penularan hepatitis. Sekarang, semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa beberapa pasien Covid-19 menjadi sangat sakit karena respons interferon yang terganggu.
Studi landmark yang diterbitkan Kamis di jurnal Science menunjukkan bahwa interferon yang tidak mencukupi dapat mengintai pada titik balik berbahaya dalam infeksi SARS-CoV-2.
"Sepertinya virus ini memiliki satu trik besar," kata Shane Crotty, seorang profesor di Center for Infectious Disease and Vaccine Research di La Jolla Institute for Immunology di California, seperti dikutip ZonaPriangan.com dari laman NDTV.
Baca Juga: Munchen Juara Piala Super UEFA, Namun Gelarnya Masih Kalah dari AC Milan
"Trik besar itu adalah menghindari respons imun bawaan awal untuk periode waktu yang signifikan dan khususnya, menghindari respons interferon tipe-1 dini," tambahnya.
Pekerjaan menyoroti potensi terapi berbasis interferon untuk memperbesar rangkaian perawatan Covid-19 yang terkumpul secara perlahan. Ini termasuk remdesivir dan plasma pemulihan dari Gilead Sciences Inc., komponen darah pasien yang pulih yang mungkin mengandung faktor kekebalan yang bermanfaat.
Perawatan ini memberikan manfaat terbatas dan biasanya digunakan pada pasien yang sangat sakit dan dirawat di rumah sakit. Kemungkinan bahwa interferon dapat membantu beberapa orang karena tampaknya paling manjur pada tahap awal infeksi, ketika gagal napas yang mengancam jiwa masih dapat dicegah. Lusinan penelitian tentang pengobatan interferon tengah dilakukan dengan merekrut pasien Covid-19.
Baca Juga: Google Maps Kini Memiliki Layer Covid-19 untuk Navigasi yang Lebih Aman
"Kami pikir waktu mungkin penting karena hanya pada fase paling awal seseorang benar-benar dapat melawan partikel virus dan mempertahankan diri dari infeksi," kata Alexander Hoischen, kepala kelompok teknologi genomik dan immuno-genomik di Radboud University Medical Center di Nijmegen bahwa menganalisis DNA dari dua bersaudara.
Jenis kelamin laki-laki, lansia, dan memiliki kondisi medis yang mendasari semuanya dapat meningkatkan risiko pasien terkena Covid-19 yang mengancam jiwa. Tetapi, bahkan di dalam kelompok ini, tingkat keparahan penyakit sangat bervariasi.
Para ilmuwan berspekulasi bahwa faktor-faktor lain yang mempengaruhi kerentanan, termasuk tingkat peradangan dan kekebalan yang sudah ada sebelumnya, jumlah virus yang memulai infeksi, dan susunan genetik pasien.
Baca Juga: Desa Gedangan, dari Tertinggal Kini Jadi Desa Digital
Peran Interferon mewakili hubungan baru dalam interaksi kompleks Covid-19 dengan sistem kekebalan manusia. Banyak pasien menderita komplikasi terburuknya karena reaksi berlebihan kekebalan yang kadang-kadang disebut badai sitokin, dan mungkin mendapat manfaat dari deksametason, obat generik murah yang menenangkan badai ini.
"Ini penyakit yang sangat menarik karena kekebalan yang terlalu sedikit tidak baik," kata Anthony Fauci, direktur National Institute of Allergy and Infectious Diseases, 10 September dalam briefing on-line untuk staf Massachusetts General Hospital.
"Terlalu banyak kekebalan benar-benar buruk," tambahnya. Beberapa orang diketahui kesulitan melawan infeksi karena mereka membuat antibodi yang menonaktifkan interferon mereka sendiri. Pada Kamis, konsorsium peneliti global mengatakan reaksi kekebalan terhadap protein tersebut dapat menyebabkan pneumonia Covid-19 yang mengancam jiwa setidaknya pada 2,6% wanita dan 12,5% pria.
Baca Juga: Sonam Kapoor Mengungkap Dia Menderita PCOS, Berbagi Tips dan Kepada Penggemarnya
Antibodi penghambat interferon muncul pada 101 dari 987 pasien dengan penyakit parah, tetapi tidak ada dari 663 orang dengan kasus asimtomatik atau ringan, menurut penelitian di Science. Pasien yang berusia di atas 65 tahun juga lebih mungkin dibandingkan dengan yang lebih muda untuk memiliki kelainan autoimun, yang "secara klinis diam sampai pasien terinfeksi SARS-CoV-2," kata kelompok yang terdiri dari lebih dari 100 ilmuwan itu.
"Temuan ini memberikan penjelasan pertama untuk kelebihan pria di antara pasien dengan Covid-19 yang mengancam jiwa dan peningkatan risiko seiring bertambahnya usia," kata para peneliti yang dipimpin oleh Jean-Laurent Casanova, kepala Rockefeller University's St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases di New York.
"Mereka juga menyediakan cara untuk mengidentifikasi individu yang berisiko mengembangkan Covid-19 yang mengancam jiwa," tambahnya.
Baca Juga: MWC Barcelona 2021 Dijadwalkan Ulang Untuk Bulan Juni
Analisis genetik pasien Covid-19 yang dipublikasikan di jurnal yang sama mengungkap dua lusin mutasi gen yang selama ini "diam" sampai pasien terinfeksi SARS-CoV-2. Para peneliti - banyak dari mereka juga terlibat dalam studi antibodi - mengurutkan genom 659 pasien dengan kasus penyakit yang mengancam jiwa; 3,5% membawa variasi genetik yang menghambat produksi interferon.
Cacat genetik itu mirip dengan yang Hoischen dan rekan-rekannya dari belasan pusat di Belanda, dijelaskan dalam Journal of American Medical Association dua bulan lalu. Kedua pasangan bersaudara itu mewarisi mutasi gen yang mengganggu respons interferon, menjaga sistem kekebalan mereka dari melawan virus corona hingga bereplikasi selama berhari-hari.
Pada pria Belanda, efeknya kejam. Yang pertama, seorang ayah muda dari sebuah kota di bagian selatan Belanda, menderita sesak napas, batuk dan demam di rumah selama delapan hari sebelum masuk ke perawatan intensif. Dia harus menghabiskan 33 hari di rumah sakit, 10 hari di antaranya menggunakan ventilator.
Baca Juga: Piaggio Indonesia Memperluas Jaringan di Jawa Tengah
Kakak laki-lakinya yang berusia 29 tahun meninggal karena Covid-19 di unit perawatan intensif di Rotterdam, setelah dirawat karena syok dan demam yang melonjak hingga 44 derajat Celcius (111 derajat Fahrenheit). Ketika dokter di Radboud mengetahui kasus adiknya, serta pasangan kedua - saudara laki-laki berusia 21 dan 23 tahun juga mengalami gagal napas - mereka mencari penyebab genetik.
Mereka menemukan mutasi yang dibawa pada kromosom X. Cacat pada kromosom ini lebih mungkin menyerang pria, yang hanya memiliki satu salinan, sedangkan wanita memiliki dua.
Mutasi pada pria jarang terjadi - terjadi pada 1 dari 10.000 orang - dan penjelasan yang tidak mungkin untuk sebagian besar kasus Covid-19 yang parah.
Baca Juga: TAM Gelar Toyota Virtual Expo Agar Tetap Dekat dengan Publik Otomotif
Tetapi penelitian di Science menunjukkan bahwa berbagai bentuk disfungsi interferon dapat mendasari sebanyak satu dari delapan pasien kritis, dan bahwa skrining serta pengobatan yang ditargetkan dapat mencegah penyakit parah dan kematian.
"Jika kami berhasil memasukkan mereka ke pusat medis universitas kami cukup awal," kata Hoischen, "dokter kami mungkin dapat merawat mereka dengan interferon."
Baca Juga: Daftar Harga HP Xiaomi Terbaru 25 September 2020: Redmi 9A, 9C, Redmi Note 9 pro, hingga Mi 10
Cara lain untuk mengatasi autoimunitas, seperti menghilangkan antibodi terhadap interferon dari darah, yang disebut plasmapheresis, juga dapat membantu pasien.
"Penyakit langka dan bentuk yang lebih umum dari penyakit yang sama mungkin bertemu, dan kita bisa belajar dari satu sama lain. Itulah harapannya," kata Hoischen.***